在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物，這些藥物可能產生藥物-藥物相互（Drug-drug interaction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此，有必要對DDI 發生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估。DDI 評估通常從體外試驗開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制，并獲得用于進一步研究的動力學參數。轉運體作為DDI評估的重要方面，對其的體外評估主要從三方面進行：評估在研藥物是否為轉運體的底物、評估在研藥物是否為轉運體的抑制劑、評估在研藥物是否為轉運體的誘導劑。

PART.01    轉運體簡介

轉運體是指貫穿于各組織細胞膜上,介導內源性或外源性物質進出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉運體是存在于組織或器官的細胞膜表面，擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質的總稱。藥物轉運體與藥物相互作用、相互影響。藥物轉運體不但影響藥物的吸收、分布和消除，而且還影響藥物的藥代動力學和藥效學特征，同時通過與代謝酶相互協同影響藥物的處置；反之，藥物會影響轉運體的表達或活性，導致機體內源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質的處置發生改變。

在臨床應用中，與藥物相互作用有關的轉運體主要包括兩個超家族：ABC結合盒轉運體超家族（ABC）和溶質轉運體超家族（SLC）。ABC是外排型轉運體，由跨膜區和ATP結合區域組成，可直接利用ATP分解產生的能量來進行物質的膜轉運，其介導的藥物轉運與ATP酶活性直接相關。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），在胃腸道、肝臟、腎臟以及腦等多組織中均有表達，可影響藥物的口服生物利用度、組織分布、肝腎清除。SLC是攝入型轉運體，利用細胞內外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸底物，主要包括有機陰離子轉運多肽（OATP1B1/1B3）、有機陰離子轉運體（OAT1/3）、多藥及毒性化合物外排轉運體（MATE1/2-K）和有機陽離子轉運體（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝細胞之外，其他均分布在腎小管細胞中。

PART.02    OCT2轉運體

OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三個亞型，其中OCT2主要在腎臟近曲小管細胞基底外側膜表達，是人類腎臟中表達水平最高的一種有機陽離子轉運體，在介導內源性有機陽離子物質、陽離子藥物和毒素排泄的過程中發揮重要的生理和藥理作用。

OCT2能夠介導底物從細胞外液或血液進入腎小管上皮細胞中，再由其他外排性轉運體分泌到腎小管腔中，最后經尿液排出體外。典型的OCT2底物是低分子量、親水的有機陽離子，并由多種化學成分組成。目前，臨床藥物中已確定的OCT2底物包括：生物素、血清素、組胺、兒茶酚胺、苯乙雙胍、二甲雙胍、膽堿、肌酐、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等。此外，研究發現一些陰離子型前列腺素也被鑒定為底物，這說明CCT2底物并非總是帶正電荷。但OCT2抑制劑往往具有正電荷，并且具有高度親脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些藥物既是OCT2底物也是OCT2抑制劑，例如順鉑。

隨著分子生物學技術的不斷發展，藥物轉運體的研究取得了重大進展。根據各國指導原則最新要求，我們發現OCT2轉運體均被列入藥物開發必須考慮的轉運體類型中。基于此，IPHASE技術人員成功研發瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞，助力新藥研發！

PART.03    IPHASE轉運體相關產品

IPHASE創新藥體外研究生物試劑，憑借先進的設備、專業的技術人員和多年研發經驗，通過HEK293F細胞系成功構建瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞，推出SLC轉運體家族新產品！

IPHASE技術人員以二甲雙胍為底物驗證重組OCT2轉運體細胞的代謝能力。結果表明，IPHASE重組OCT2轉運體細胞代謝二甲雙胍的能力是指導原則的7倍，充分表明IPHASE瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞滿足藥物研發要求。

除瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞外，IPHASE同時推出了就ABC轉運體囊泡和SLC轉運體細胞相關新產品，供客戶自行選擇，滿足客戶對于不同藥物轉運體的研究。

產品描述                          規格

OATP1B1轉運體                     8-10 million

OAT1轉運體                     8-10 million

OAT3轉運體                     8-10 million

OCT2轉運體                    8-10 million

OATP1B3轉運體                     8-10 million

OATP2B1轉運體                     8-10 million

OCT1轉運體                     8-10 million

NTCP轉運體                     8-10 million

MATE1轉運體                     8-10 million

MATE2K轉運體                     8-10 million

OATP1A2轉運體                     8-10 million

BCRP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

BSEP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MDR1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP2轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP3轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP4轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP8轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

IPHASE轉運體產品具有不可替代的優勢：

1    批量生產

采用批量生產方式，庫存充足，可保證同一批次產品的供應。

2    貨期短

國內現貨，保障客戶使用需求。

3    售后服務機制健全

有專業技術人員提供全面服務。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗，推出了多領域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務，望廣大科研工作者咨詢。

發    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產品，在國內及國際刊物上發表論文（論文發表日起一年內），并注明產品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券；

活動多多，禮品豐厚，快來參與吧！

關    于    我    們

匯智和源，致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。